
根據巴斯大學米爾納進化中心的一項新研究,解開的DNA中的纏結可以在細菌的基因組中形成突變熱點。 研究人員稱,這些發(fā)現(xiàn)將幫助我們在未來預測細菌和病毒隨著時間的推移而發(fā)生的進化,這可能有助于疫苗的設計和更好地了解抗生素的抗性。

雖然大多數進化是由自然選擇形成的,即只有那些適應環(huán)境的個體才能生存并傳遞他們的基因,但發(fā)表在《Nature Communications》上的一項新研究表明,進化還受到DNA鏈中糾結的影響。
由巴斯大學領導的一個科學家小組跟伯明翰大學合作,其研究了土壤細菌熒光假單胞菌的兩個菌株(SBW25和Pf0-1)的進化。
當科學家們刪除了一個使細菌能游泳的基因時,這兩個菌株很快又進化出了游泳的能力,但使用的途徑完全不同。
其中一個菌株(稱為SBW25)總是對一個特定基因的相同部分進行突變以重新獲得流動性。
而另一個菌株(稱為Pf0-1)在科學家們每次重復實驗時都在不同基因的不同地方發(fā)生突變。
為了了解為什么一個菌株的進化是可預測的而另一個是不可預測的,研究人員比較了這兩個菌株的DNA序列。他們發(fā)現(xiàn),在以可預測方式發(fā)生突變的SBW25菌株中,有一個區(qū)域的DNA鏈繞回自身并形成一個發(fā)夾狀糾結。
這些纏結會破壞細胞機械,即DNA聚合酶,它會在細胞分裂期間復制基因,因此這使得突變更有可能發(fā)生。
當研究小組使用六個沉默突變(不改變產生的蛋白質序列)去除發(fā)夾結構時,這廢除了突變熱點,細菌開始以更廣泛的方式進化以恢復其游泳能力。
米爾納進化中心的Tiffany Taylor博士表示:“DNA通常會形成一個雙螺旋結構,但是當DNA被復制時,鏈子會短暫分離。我們發(fā)現(xiàn)在DNA中存在一些熱點,在這些熱點中,序列導致分離的DNA鏈在自己身上扭曲--有點像你拉開繩子的鏈子--這導致了糾纏。當DNA聚合酶沿著鏈子運行以復制基因時,它撞上了糾結并可能跳過,進而導致突變。我們的實驗表明,我們能通過改變序列來創(chuàng)造或消除基因組中的突變熱點從而導致或防止發(fā)夾糾結。這表明,雖然自然選擇仍是進化中最重要的因素,但也有其他因素在發(fā)揮作用。如果我們知道細菌或病毒的潛在突變熱點在哪里,這可能有助于我們預測這些微生物在選擇壓力下如何突變。”
突變熱點已經在癌細胞中被發(fā)現(xiàn),研究人員計劃在一系列細菌物種中尋找它們,其中包括重要的病原體。
這些信息可以幫助科學家更好地了解細菌和病毒是如何進化的,這可以幫助開發(fā)針對疾病新變種的疫苗。它還可以使人們更容易預測微生物可能如何發(fā)展對抗生素的抗性。
最近在米爾納進化中心完成其博士學位的James Horton表示:“像許多令人興奮的發(fā)現(xiàn)一樣,這也是偶然發(fā)現(xiàn)的。我們正在研究的突變是沉默的,因為它們不改變所產生的蛋白質序列,所以最初我們認為它們不是特別重要。然而,我們的發(fā)現(xiàn)從根本上挑戰(zhàn)了我們對沉默突變在適應中所發(fā)揮的作用的理解。”
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