記者從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校周江寧研究組采用基因操作小鼠，結(jié)合行為學(xué)、腦片膜片鉗、化學(xué)遺傳學(xué)和在體光纖記錄等技術(shù)研究發(fā)現(xiàn)：位于下丘腦室旁核的興奮性突觸后蛋白PSD-93在抑郁癥的發(fā)病中具有重要作用。相關(guān)成果近日在線發(fā)表于神經(jīng)病理學(xué)知名期刊《Acta神經(jīng)病理學(xué)》。

抑郁癥已成為影響人類生活的重大疾病之一，但其發(fā)病機(jī)制仍不清楚。而應(yīng)激導(dǎo)致的抑郁癥發(fā)病則是經(jīng)典假說(shuō)之一。根據(jù)應(yīng)激假說(shuō)，長(zhǎng)期持續(xù)的高應(yīng)激狀態(tài)(如自然災(zāi)害、創(chuàng)傷后或長(zhǎng)期處于高壓的生活狀態(tài))導(dǎo)致的下丘腦—垂體—腎上腺軸的過(guò)度激活是抑郁癥發(fā)病的關(guān)鍵機(jī)制。下丘腦是腦內(nèi)情感調(diào)節(jié)神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的重要節(jié)點(diǎn)。位于下丘腦室旁核的促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)是調(diào)節(jié)下丘腦—垂體—腎上腺軸的中樞驅(qū)動(dòng)力。在腦內(nèi)所有的神經(jīng)元都接受興奮性或抑制性突觸調(diào)節(jié)，然而，CRH神經(jīng)元參與抑郁癥發(fā)病的突觸調(diào)節(jié)機(jī)制仍不清楚。

科研人員首先確認(rèn)了PSD-93與CRH存在共定位。接著采用病毒感染的方法操作CRH神經(jīng)元中PSD-93的表達(dá)水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：過(guò)表達(dá)PSD-93能夠使小鼠出現(xiàn)抑郁樣行為，而降低PSD-93的表達(dá)水平能夠產(chǎn)生抗抑郁的效應(yīng)。最重要的是，在抑郁患者死后的人腦樣本中發(fā)現(xiàn)，PSD-93與下丘腦室旁核CRH共定位的細(xì)胞密度顯著增加。

該研究揭示下丘腦室旁核PSD-93在抑郁癥的發(fā)病中具有重要作用并探索了可能機(jī)制。這一發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了對(duì)抑郁癥下丘腦興奮性突觸失調(diào)的神經(jīng)基礎(chǔ)的理解，為下丘腦—垂體—腎上腺軸在抑郁癥中的突觸調(diào)節(jié)提供了直接證據(jù)，并且推進(jìn)了抑郁癥發(fā)病中興奮性突觸假說(shuō)、應(yīng)激假說(shuō)和炎癥免疫假說(shuō)的整合。(記者吳長(zhǎng)鋒)

關(guān)鍵詞： 下丘腦室 興奮性突觸 蛋白PSD-93 抑郁癥